一、 项目概述
上市情况
    苯磷硫胺是维生素B1的脂溶性衍生物，改善了水溶性维生素B1生物利用度低的缺点，提高了血液和组织中硫胺素的浓度，从而提高了疗效。苯磷硫胺已经在美国、日本、欧洲等世界各地广泛上市。
适 应 症：
 （1）用于维生素B1缺乏症的预防及治疗；
 （2）用于维生素B1需求量增大，从食物中摄取不充分时的补给（疲劳症，甲状腺功能亢进症，妊娠期，哺乳期，剧烈体力劳动时等）；
 （3）用于治疗非嗜酒性韦尼克脑病；
 （4）用于治疗脚气病；
 （5）用于下述疾病中，推测与维生素B1缺乏和代谢障碍相关时的治疗，如：神经痛；肌肉痛、关节痛；末梢神经炎、末梢神经麻痹；心肌代谢障碍；便秘等胃肠运动机能障碍。
剂 型：片剂。
规 格：25mg。
申报类别：化学药品3.1类。
二、 项目背景
    维生素B1是维持心脏、神经及消化系统正常功能所必需的物质，参与人体内的能量特别是糖的代谢。当维生素B1缺乏时，需要糖类氧化供能的神经系统因为得不到这种能量而受到损害，其症状主要表现在神经和心血管系统。神经组织中丙酮酸、乳酸堆积，从而引起周围神经炎。初期表现为健忘不安、易怒等症状；继而则发生多发性周围神经炎，表现为四肢无力、肌肉酸痛及萎缩、感觉异常、腱反射消失、皮肤失去感觉等，即为干性脚气病。心血管方面由于血中丙酮酸和乳酸增多，使小动脉扩张、舒张压下降，心肌代谢失调，严重缺乏时，可发生急性心力衰竭、呼吸困难、心脏肥大扩张、心率加快，心电图异常、水肿及浆液渗出，常出现于足踝部，渐发展至膝、大腿，以至全身，并可危及心包、胸腔及腹腔积液，即为湿性脚气病。当人体内缺乏维生素B1时，体内胆碱酯酶活性增强，胆碱脂酶的活性增强则神经递质乙酰胆碱水解加快，结果导致神经传导障碍，肠胃蠕动缓慢、消化液分泌减少、食欲不振、体重下降及大便秘结等症状出现。
    韦尼克脑病及多发神经炎性精神病是维生素B1缺乏的另一严重后果，其特殊体征是眼肌麻痹、眼球震颤和共济失调，服用维生素B1后，常可迅速缓解。脑病常伴有精神病的体征，其特点是记忆力明显减退、失眠、不能获取新知识以及健忘症，这些常是不可逆转的。
维生素B1最多存在于酵母中，米糠、麦麸及动物脏器中含量很高，肉类、豆类(豆腐制品损失较多)含量也丰富。近些年来，随着人民生活水平的不断提高，我们的饮食结构也悄悄地发生着变化，主食如精粉、精米中的糠、麸成分的减少或缺乏，减少了机体摄入的主要来源，另外购买有些个体作坊不用酵母制成的面制品，维生素Bl含量大大下降；城市自来水公司使用漂白粉、氯气消毒的自来水，使我们烹调食物中的维生素B1被大量破坏；其他方面，如饮食单调、长期嗜酒也会造成维生素B1的缺乏。另外，随着我国人口平均寿命的增长，人口老龄化，而中老年人胃肠吸收功能相对较弱，以上诸多因素使得目前特别是久居城市的居民中，随着社会文明而带来的维生素B1缺乏症的患者并不少见。
目前国内批准的药品中用于补充维生素B1的产品有维生素B1片、硝酸硫胺片、呋喃硫胺片。其中维生素B1和硝酸硫胺属于水溶性维生素，生物利用度和血药浓度均比较低；呋喃硫胺是维生素B1的衍生物，在体内转化为活性硫胺，脏器与血中浓度高，维持时间长，但血药浓度和生物利用度仍然比苯磷硫胺低。
苯磷硫胺是脂溶性维生素B1衍生物，除物理化学性质与水溶性维生素B1不同之外，结构上的不同之处在于有一个开放性的噻唑环，在体内通过闭环作用形成有生理活性的维生素B1。
苯磷硫胺口服后，在胃肠道内发生脱磷酸化作用，形成一个亲脂性分子，易于扩散进入细胞膜，因而比水溶性维生素B1更易吸收。与维生素B1本身相比，这种亲脂性使其在肠内和靶器官中吸收的更多。吸收进入细胞后，脱磷酸化的苯磷硫胺被细胞内的巯基化合物和/或脱苯甲酰基酶催化还原，关闭噻唑环，释放活性维生素B1进入细胞和循环系统。
国外临床试验对硫胺的三种制剂进行了治疗多发性神经病的生物等效研究，分别单剂量给予100mg苯磷硫胺、呋喃硫胺和二硫化硫胺，测定了给药后10小时内硫胺的血药浓度。与呋喃硫胺和二硫化硫胺相比，摄入苯磷硫胺后，硫胺在血浆和溶血液中浓度增加的更多更快，生物动力学和功能性数据表明，与其他制剂相比，苯磷硫胺能明显的改善硫胺的生物利用度。

三、项目优势：
    摄入苯磷硫胺后，维生素B1的最大血药浓度比摄入维生素B1高约5倍，最大生物利用度约为摄入维生素B1的3.6倍，并且比其他脂溶性维生素B1衍生物更高。人和动物研究证明，与水溶性维生素形式相比，苯磷硫胺的生物利用度和生物活性更高。与维生素B1相比，在血浆、全血、红细胞和组织中，苯磷硫胺产生的维生素B1及其磷酸盐峰值和总浓度更高，其血浆半衰期也更长。在肌肉组织（5倍）和脑中（25倍）相对生物利用度增加更显著，在其他组织如肝肾，也有10~40%的提高。
成人口服苯磷硫胺和盐酸硫胺，测定血中总维生素B1量、血中的辅酶型维生素B1（焦磷酸硫胺素）和游离型维生素B1的增加，结果表明，与盐酸硫胺相比，苯磷硫胺在消化管的吸收最高，血中总维生素B1维持很高的浓度，辅酶型维生素B1的转化率也很高。

四、市场前景
    苯磷硫胺片剂已经在美国、日本、欧洲等世界各地广泛上市使用，在全球具有巨大市场，据THOMSON数据库显示，其在2007年全球的销售额为1.173亿美元