一、 项目概述

上市情况

    盐酸利多卡因肾上腺素注射液为复方制剂，每20ml含盐酸利多卡因400mg和肾上腺素100μg等多个规格。由Abbott Laboratories 公司研制并在美国上市，收录入美国药典，同类产品也已在日本上市并临床应用多年，目前我国无本品的生产或进口。

适 应 症：本品为局麻药，主要用于浸润麻醉、神经传导阻滞和硬膜外麻醉。

剂型：注射液 

规 格：20ml:盐酸利多卡因 400mg与肾上腺素100μg。

申报类别：化学药品3.2类。 

二、 开发优势

    目前常用的局麻药有普鲁卡因、丁卡因、辛可卡因、利多卡因、甲哌卡因和布比卡因等，利多卡因是国家基本药物和药典收载品种，其通过抑制冲动产生和传导所需要的离子流来稳定神经细胞膜，从而产生局部麻醉作用，局部麻醉作用比普鲁卡因强，维持时间也比它长1倍，临床主要用于传导麻醉和硬膜外麻醉。

    由于利多卡因穿透性、扩散性强，在产生较强的麻醉效果时，其相应的毒副作用也较强。盐酸利多卡因给药后，作用区域交感神经受抑制，产生麻醉作用的同时也导致阻力血管和容量血管扩张，血压下降。注射给药后利多卡因完全吸收，并主要经肝脏代谢，吸收速率取决于各种因素，如给药部位和有没有血管收缩剂。血液吸收后，对中枢神经系统有明显的兴奋和抑制双相作用，血药浓度较低时，出现镇痛和思睡、痛阈提高；随着剂量加大，毒性增强， 当血药浓度超过5ug/ml可发生惊厥。 血药浓度进一步升高，可引起心脏传导速度减慢，房室传导阻滞，抑制心肌收缩力和使心排血量下降，甚至可达到产生痉挛的极限。

    麻醉的发生、麻醉持续时间和肌肉放松程度与局麻药的剂量和浓度（如总剂量）成正比。增加盐酸利多卡因注射液的剂量和浓度，会加快麻醉发生、延长麻醉时间、产生更大程度的肌肉放松并增加麻醉区域扩展。然而增加盐酸利多卡因注射液的剂量和浓度，在硬膜外麻醉中可能引起更严重的血压下降。虽然利多卡因副作用发生率较低，但由于发生率与局麻药注射的总剂量成正比，与患者肝脏代谢能力成反比，需对其用量进行严格控制。为减少毒副作用的发生，最佳办法是在保证麻醉效果的同时，减少给药量，即可减少正常患者发生不良反应，也可减少因个体差异带来的不良反应。

    肾上腺素兼有α受体和β受体激动作用。α受体激动引起皮肤、粘膜、内脏血管收缩。β受体激动引起冠状血管扩张、骨骼肌、心肌兴奋、心率增快、支气管平滑肌、胃肠道平滑肌松弛。肾上腺素给药后，对冠状血管及横纹肌血管有舒张作用, 但其主要作用于小动脉及毛细血管,使皮肤粘膜血管显著收缩, 可限制药物的吸收，使局麻药的吸收速度减慢，提高局麻药在局部组织中的浓度，增强麻醉效果，延长麻醉时间、延长止痛时间和相应的也就减少了局麻药用量，同时肾上腺素也促进血管内血小板凝集和血栓形成，减少手术部位的出血，使手术视野相对清晰，便于手术者操作，以至缩短手术时间并可减慢局麻药物的使用。与局麻药同时应用肾上腺素时，既给局麻药带来更方便的临床应用，也大大减少了其不良反应发生的几率。

    在国外将肾上腺素与利多卡因合用已有几十年的应用经验，并有多个规格的复方制剂上市应用。在我国临床实际应用中，临床医生也多将两者联合应用，根据实际临床使用经验，局麻药配合肾上腺素使用，手术中出血量明显减少，平均出血量仅为单独使用局麻药组的1/5；手术操作时间缩短，平均时间为对照组的1/2～2/3；麻醉止痛时间延长，为对照组的2～3倍；但伤口拆线时间相同；切口愈合时间无明显差异；不良反应和感染发生率没有明显差异。
我国尚未有盐酸利多卡因肾上腺素的复方制剂上市，我公司开发本品，将会给利多卡因的临床应用带来极大方便，同时相信本项目也会带来良好的经济效益。

 三、项目进展

    我公司已获得该品种临床批件，批件号：2008L08893。

报告人：北京柏雅联合药物研究所有限公司